1.抗肿瘤药物与心脏毒性
在导致人类死亡的诸多原因中，恶性肿瘤与心血管病同样的恶名昭彰，是并列第一的健康杀手。肿瘤的内科化疗引起的心脏损伤预后不佳，加上一些医务工作者对化疗药物的心脏毒性缺乏足够认识，很容易给患者留下健康隐患。不同的抗肿瘤治疗药物造成的心脏毒性反应表现形式也不同，具体可以分为心脏功能损伤(如蒽环类药物和曲妥单抗)、血管功能损伤(如5-FU和卡培他滨)及对心脏功能和血管均有损伤(如贝伐珠单抗和舒尼替尼)[2,3]。在这些抗肿瘤药物中，赫赛汀的心脏毒性最容易被我们忽略。
2.赫赛汀的另一面 不容忽视的心脏毒性
一般来说药物出现心脏毒性的原因是因为HER-2基因的存在。HER-2蛋白主要位于心肌横小管上，HER-2及其下游信号通路与心脏功能有着密切的关系，在严重心脏功能衰竭的患者心肌细胞上HER-2表达受到抑制。HER-2蛋白主要位于心肌横小管上，HER-2及其下游信号通路与心脏功能有着密切的关系，在严重心脏功能衰竭的患者心肌细胞上HER-2表达受到抑制。
目前认为赫赛汀导致的心脏损伤与蒽环类药物导致的心脏损伤机制有着本质的区别，蒽环类药物引起的心脏毒性主要与自由基生成、线粒体损伤和细胞凋亡有关，心脏毒性主要反映在细胞膜脂质过氧化、肌纤维丢失和心肌细胞空泡形成等，以上过程直接导致了心脏的不可逆性损伤；而靶向药物赫赛汀引起的心脏毒性大部分是可逆性反应，对赫赛汀引起心源性死亡的病人进行病理学检查亦未发现不可逆的心脏损伤发生[4]。
赫赛汀相关心脏毒性虽然相对较高， 对患者生命具有一定的潜在危险。无症状左室射血分数( LVEF) 下降是最常见的心脏毒性事件，通常情况下是可控制和可逆的。赫赛汀相关心脏毒性发生与患者年龄、既往高血压病史和蒽环类为基础的化疗有关。赫赛汀治疗期间需要进行严密的心脏功能监测。
既往研究证实，高龄、高血压和治疗前低LVEF是乳腺癌患者接受赫赛汀治疗过程中发生心脏毒性事件的高危因素[5]。化疗药物尤其是蒽环类药物的使用本身就会导致心脏功能的损伤，进一步诱发心脏毒性事件的发生。
左室射血分数是评估心脏功能的一项重要的临床指标。左室射血分数指的心脏每次跳动产生的血液输出量占左心室舒张末期容量比值。正常的左室射血分数一般为百分之五十到百分之七十，如果低于这个数值，则说明左室收缩功能不良。而左室射血分数的下降表明我们心脏的供血能力出现问题，我们也会紧接着出现缺氧等问题。
3.心脏毒性早防治
无症状性左室射血分数( LVEF)下降是心脏毒性事件的最重要临床表现，总发生率约为4.2%～13.1%，发生机率的差异主要与患者的种族、年龄、既往心脏病史以及LVEF下降的诊断标准有关。而心脏毒性的严重临床表现包括充血性心力衰竭( CHF)和心源性死亡。
之前的一项Meta分析总结了乳腺癌患者使用赫赛汀后出现心脏毒性相关事件的大型临床试验， 无症状LVEF下降的可能性为7.5％，可能有1.9％的患者患有CHF，0.1％的患者在因心脏原因死亡的情况下，使用赫赛汀显着增加了CHF的可能性（约4倍）；对于接受蒽环类化学疗法的患者，使用赫赛汀显着增加发生CHF的可能性（4.27倍），对于使用非蒽环类化学疗法药物的患者，使用赫赛汀不会增加心脏毒性的发生率
4.赫赛汀导致心脏毒性的处理
一般认为赫赛汀引起心脏毒性相关事件是可逆的，心脏功能障碍的患者经过心内科医生对症治疗后大部分能够得到缓解。而MD Anderson 的研究也显示，赫赛汀长期治疗中出现有症状心脏功能障碍的患者经过心内科药物治疗后79%能得以治愈，34 例患者出现无症状性LVEF下降后，17例停止使用赫赛汀，余 17 例继续使用，少部分患者接受了内科治疗，最终所有患者心功能均恢复正常[6]。
赫赛汀靶向治疗是HER-2过表达乳腺癌的主要治疗方法之一，使用过程中应该注意心脏功能变化，心脏毒性事件主要是无症状性LVEF下降以及CHF，多数反应可逆，耐受性良好，对既往有心脏病、高血压以及使用蒽环类药物患者应谨慎使用、严密监测；肌钙蛋白等分子生物学标记能够监测一定程度上监测心脏毒性不良反应的发生。因此我们在结束治疗时应和医生说清过往病史，身体出现状况也要及时就医，我们也在期盼着更好的药物的出现。
参考文献：
[1]TRAStuzumab (Herceptin)–associated cardiomyopathy presented as new onset of complete left bundle-branch block mimicking acute coronary syndrome: a case report and literature review
[2]D. Bovelli, G. Plataniotis, F. Roila. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. 2010, 21(suppl_5):v277-v282.
[3]Rohit Moudgil,Edward T.H. Yeh. Mechanisms of Cardiotoxicity of Cancer Chemotherapeutic Agents: Cardiomyopathy and Beyond[J]. Canadian Journal of Cardiology,2016,32(7).
[4]Guarneri V, Lenihan DJ, Valero V, et al.Long-term cardiac tolerability of tRAStuzumab in metastat-ic breast cancer:the M .D.Anderson Cancer Centerexperience [ J] .J Clin Oncol, 2006, 24( 25) :4107-4115.
[5]Chen T, Xu T, Li Y, et al.Risk of cardiac dys-function with trastuzumab in breast cancer patients:a meta-analysis [ J] .Cancer Treat Rev, 2011, 37( 4) :312-320
[6]Guarneri V, Lenihan DJ, Valero V, et al.Long-term cardiac tolerability of trastuzumab in metastat-ic breast cancer:the M .D.Anderson Cancer Centerexperience [J] .J Clin Oncol, 2006, 24( 25) :4107-4115.
